皮膚巨噬細胞是存在于皮膚中的一類重要免疫細胞，屬于單核吞噬細胞系統，主要負責免疫防御、組織修復及炎癥調節。它們通過吞噬病原體、清除細胞碎片、分泌細胞因子等方式維持皮膚穩態，并在傷口愈合、感染控制及慢性皮膚病中發揮關鍵作用。
皮膚組織中的巨噬細胞被分為兩類：
-表皮朗格漢斯細胞(Langerhanscell,LC)
-真皮巨噬細胞
皮膚中的巨噬細胞一般認為來源于胚胎卵黃囊，胎兒肝臟和骨髓，如圖 所示。
表皮朗格漢斯細胞(Langerhanscell,LC)
LC位于表皮棘層，發揮抗原加工和提呈等作用。正常情況下，位于表皮的LC處于未成熟狀態，表達低水平的共刺激分子和黏附分子。在胚胎發育期便定居于皮膚，具有自我更新能力，無需依賴血液中的單核細胞補充。例如，表皮朗格漢斯細胞（Langerhans cells）即屬于此類，主要負責抗原呈遞和啟動適應性免疫應答。
真皮巨噬細胞
其主要位于真皮乳頭層，負責清除衰老細胞，細胞外碎片及維持組織穩態。真皮乳頭層，又稱粒面層或恒溫層，是真皮中從表面延伸至毛囊及汗腺底部的上層結構。其表面與表皮下層嵌合，表皮去除后呈現乳突狀。該層含有汗腺、脂腺及豎毛肌，參與體溫調節。膠原纖維束較網狀層纖細，交織角度平緩，機械強度較弱。乳頭層還分布有血管、神經末梢及巨噬細胞，并形成指紋結構。乳頭層作為真皮淺層結構，上接表皮基底層形成波浪狀連接界面，下與網狀層以過渡形式相接而無明顯分界。其真皮乳頭向上突入表皮基底層，形成表面積擴大的接觸面，增強表皮與真皮之間的連接穩固性。
2025年10月15日見刊的一篇論文nature：Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing。揭示了小鼠的毛細血管相關巨噬細胞(capilaryassociated macrophages:CAMs)隨年齡增加而減少(人的樣本亦有類似現象)，該減少導致老年小鼠，血管修復受損和組織灌注減少，但這一過程可通過外源刺激恢復CAM數量而逆轉。揭示了特定生態位的組織駐留巨噬細胞與血管老化之間的直接因果關系。
該研究團隊通過改造活體雙光子顯微鏡技術，建立了終身非侵入性觀測小鼠皮膚駐留巨噬細胞動態的方法。觀察發現，將皮膚劃分為表皮、上真皮（乳頭層）和下真皮（網狀層）三個解剖層次后，上真皮巨噬細胞丟失速率顯著超過其他層次。進一步表征顯示這群CSF1R+細胞表達CX3CR1、溶菌酶M（LysM）和CD206等巨噬細胞標志物，且與淺表毛細血管叢密切關聯。
利用第三諧波成像技術追蹤紅細胞流動時發現，缺乏CAMs的毛細血管段血流阻塞率更高。縱向分析1-18月齡小鼠顯示，CAMs覆蓋的毛細血管比例隨年齡顯著下降，且下降速度超過毛細血管本身的丟失速率。在人類皮膚樣本中也觀察到類似現象，老年患者（>75歲）的CAMs丟失同樣快于毛細血管減少。通過皮內注射荷蘭Liposoma的巨噬細胞細胞清除劑氯膦酸鹽脂質體（CP-005-005），iCx3cr1iDTR基因敲除模型兩種化學和遺傳手段證實急性CAM缺失直接導致毛細血管血流受損。
巨噬細胞高度異質性，呈現組織結構特異性?（解剖定位，空間Niche），功能多樣性和?激活狀態可塑性。相當于表皮和真皮巨噬細胞，皮下巨噬細胞的分群和分類更加復雜。皮下巨噬細胞包括CCR2+和CCR2-兩個亞群。CCR2+皮下巨噬細胞的大小較小，而CCR2-皮下細胞較大，細胞質空泡化。CCR2-皮下巨噬細胞則富含與補體（如C6和C2）、趨化因子（如Ccl8和Ccl26）和吞噬受體（如Clec10a和Cd209f）相關的基因；CCR2+皮下巨噬細胞側重于炎癥和免疫調節，而CCR2-皮下巨噬細胞側重于與補體級聯和吞噬有關，這與它們的空泡形態相符。
