荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes，氯膦酸二鈉脂質體頻頻見刊于Cell，Nature和Science。其助力于一些頂級的重要科學發現。尤其是巨噬細胞和干細胞的關系，多次借助于荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes來清除巨噬細胞，來研究巨噬細胞的重要功能。在使用巨噬細胞清除劑的時候，我們會碰到小鼠注射巨噬細胞清除劑后死亡率偏高的問題，對于這個情況，我們需要具體看。

如果巨噬細胞預計起到保護機體的作用，那么清除了巨噬細胞細胞，小鼠就會死亡很多很多。這時，建議先做死亡率曲線，得到這個數據。同時可以采集樣品，做WB，ELISA，IHC，IF，HE等支撐數據。比較對照組和實驗組，尤其一些炎性指標的檢測。

如果巨噬細胞預計起到加重疾病，促進損傷等不好的作用，那么清除了巨噬細胞細胞，小鼠就可能狀態變好，或者沒有對照組那么嚴重。此時，也許對照組死的很多。

因此，無論那種情況，實驗動物的數量，就是N值，不能太少。建議10只以上，尤其小鼠實驗。相對來說，小鼠還是可以實現這個N值。此外，小鼠性別也可以考慮。可以雌雄各一半。說不定有重大發現。正常一般都是采用雄性小鼠，除非一些特殊實驗。尤其對一些未知分子的機制功能探究，雌雄各半，更能發現趨勢。

無論巨噬細胞起到那種預期作用，清除了巨噬細胞，機體一定會起到對應的應激，補充和代償等反應。巨噬細胞的早期還是天然免疫反應，不同模型，同一模型早期或者晚期。巨噬細胞展示的作用都不相同。因此，如此小鼠死亡的較早，很可能是清除巨噬細胞，天然免疫反應導致的。比如沒有了巨噬細胞的小鼠，對飼養環境的刺激（病毒，細菌等污染刺激）或者小鼠本身源自購買前的差異等源頭未知差異。如果小鼠死亡較晚，更多可能是造模或者實驗因素的響應，當然，也不能排除飼養環境的成為壓死的一根稻草。小鼠的個體差異的至始至終存在的，在自然條件下，在實驗刺激挑戰下，或者多重因素疊加下。

因此，加大N值，是開始一次實驗，能等到趨勢和可能預期，有效性，相對經濟性，確定性綜合較高的方法。面對的未知性，不能避免性，真是存在性等多種因素，加大N值，為性價比高的方法。

2024年發表的一篇Nature Commmunications，用的荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes，研究的皮膚白斑病，也經歷了小鼠死亡。小鼠注射巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes后，取樣檢測是，Control Liposomes對照組（PL）是17只（9雄，8雌），Clodronate Liposomes清除組（PL）是8只（4雄，4雌）。

巨噬細胞清除劑導致實驗組小鼠死亡率很高怎么辦？